Skip to content

szpital tarnów urologia

1 miesiąc ago

524 words

Badania epidemiologiczne sugerują, że czynniki genetyczne powodują predyspozycję do powstawania kamieni nerkowych lub demineralizacji kości. U niektórych pacjentów z tymi schorzeniami zgłaszano małe stężenia fosforanów w surowicy spowodowane zmniejszeniem wchłaniania fosforanu nerkowego, co sugeruje, że czynniki genetyczne prowadzące do zmniejszenia reabsorpcji fosforanu nerkowego mogą się do nich przyczyniać. Postawiliśmy hipotezę, że u pacjentów z tymi zaburzeniami może być obecna mutacja w genie kodującym główny nekrotny transporter sodowo-fosforanowy (NPT2a). Metody
Zbadano 20 pacjentów z kamicą moczową lub demineralizacją kości i utrzymującą się idiopatyczną hipofosfatemią związaną ze zmniejszeniem maksymalnej reabsorpcji fosforanu nerkowego. Region kodujący genu dla NPT2a sekwencjonowano u wszystkich pacjentów. Funkcjonalne konsekwencje zidentyfikowanych mutacji analizowano przez ekspresję zmutowanego RNA w oocytach Xenopus laevis.
Wyniki
Dwóch pacjentów, jeden z nawracającą kamicą moczową i jeden z demineralizacją kości, byli heterozygotyczni pod względem dwóch różnych mutacji. Jedna mutacja spowodowała substytucję fenyloalaniny dla alaniny w pozycji 48, a druga substytucję metioniny dla waliny w pozycji 147. Fosforanowy prąd i zależny od sodu wychwyt fosforanu były upośledzone w oocytach eksprymujących zmutowany NPT2a. Współinicjowanie oocytów dzikiego i zmutowanego RNA wskazywało, że zmutowane białko ma zmienioną funkcję.
Wnioski
Heterozygotyczne mutacje w genie NPT2a mogą być odpowiedzialne za hipofosfatemię i utratę fosforanu w moczu u osób z kamicą moczową lub demineralizacją kości.
Wprowadzenie
Badania epidemiologiczne wykazały, że zarówno powstawanie kamicy wapniowej nerki1-6, jak i demineralizacja kości7-11 wykazują agregację rodzinną – wyniki, które są zgodne z obecnością czynników genetycznych w tych zaburzeniach. Jednakże poszukiwanie wariantów genów, które nadają predyspozycje do tych typowych zaburzeń, generalnie przyniosło negatywne wyniki. Oba zaburzenia mogą być genetycznie heterogenne, w takim przypadku różnorodne nieprawidłowości biologiczne mogą przyczyniać się do fenotypu klinicznego u poszczególnych pacjentów. Na przykład niskie stężenia fosforanów w surowicy wynikające ze zmniejszenia wchłaniania zwrotnego fosforanu nerkowego zgłaszano u niektórych pacjentów z kamicą moczową12-17 lub z demineralizacją kości, 14,15,18 co sugeruje, że czynniki genetyczne prowadzące do zmniejszenia reabsorpcji fosforanu nerkowego mogą przyczyniać się do choroby.
Ponieważ ocena potencjalnych genów może być użyteczna w identyfikowaniu loci zaangażowanych w podgrupę pacjentów, używamy tego podejścia do identyfikacji nieprawidłowości genetycznych u pacjentów z kamicą moczową lub demineralizacją kości związaną z hipofosfatemią i reabsorpcją fosforanu nisko nerkowego. Gen kodujący dla kotransportera sodowo-fosforanowego typu 2a (NPT2a), który znajduje się w apikalnej błonie komórek proksymalnych nerek, jest prawdopodobnym kandydatem do tych chorób.19,20 W istocie, nerka jest zasadniczo odpowiedzialna za homeostazę fosforanową, oraz reguluje fosforan w surowicy poprzez modulowanie wydalania fosforanu z moczem. 19 Fosforan jest filtrowany przez kłębuszek nerkowy, a następnie reabsorbowany w kanaliku proksymalnym, w którym etapem ograniczającym szybkość jest wychwyt fosforanu przez NPT2a.19,20
Metody
Pacjenci
Oceniliśmy 20 niepowiązanych pacjentów w Hôpital Bichat w Paryżu, stosując opisany wcześniej protokół.17,21 Zgodnie z krajowymi wytycznymi dotyczącymi badań na ludziach, uzyskano pisemną, świadomą zgodę od wszystkich pacjentów
[przypisy: sennik znaleźć pieniądze, kosmetyk definicja, rodzaje manicure ]
[przypisy: endometrium polipowate, zasady savoir vivre przy stole, sennik znaleźć pieniądze ]

0 thoughts on “szpital tarnów urologia”

  1. [..] odnosnik do informacji w naukowej publikacji odnosnie: psychoterapeuta bielsko biała[…]