Skip to content

szpital tarnów urologia czesc 4

2 miesiące ago

489 words

Był heterozygotyczny pod względem dwóch substytucji nukleotydowych: G . T w pozycji 223 i C . T w pozycji 224 (Figura 1A). Sekwencjonowanie klonowanych produktów PCR wykazało, że te substytucje odpowiadały zmianie dwóch zasad na tym samym allelu zlokalizowanym w eksonie 3 i spowodowały substytucję fenyloalaniny dla alaniny w pozycji 48 (A48F). Pacjent 2 był 64-letnią kobietą z idiopatyczną demineralizacją kości (gęstość mineralna kości w odcinku lędźwiowym kręgosłupa, 0,639 g na centymetr kwadratowy, przy szyjce kości udowej 0,679 g na centymetr kwadratowy); stężenie fosforanu wynosiło 2,17 mg na decylitr (0,70 mmol na litr), a maksymalna reabsorpcja fosforanu nerkowego, znormalizowana według współczynnika filtracji kłębuszkowej, wynosiła 0,58 mmol na litr. Miała pojedyncze przejście G . A w pozycji 520 w eksonie 5, co spowodowało substytucję metioniny dla waliny w pozycji 147 (V147M) (Figura 1B). Jej jedyna córka cierpiała na deformację kręgosłupa i złamania ramion, z niskim stężeniem fosforanów (2,35 mg na decylitr [0,76 mmol na litr]) i niską maksymalną reabsorpcją fosforanu nerkowego, znormalizowaną według wskaźnika filtracji kłębuszkowej (0,67 mmol na litr) ). Jej córka miała tę samą mutację. Aby wykluczyć możliwość, że podstawowe zmiany zidentyfikowane u tych pacjentów reprezentują wspólne polimorfizmy, egzony 3 i 5 zostały zamplifikowane i zsekwencjonowane z genomowego DNA 120 osobników z normalną maksymalną reabsorpcją fosforanu nerkowego, znormalizowaną zgodnie z szybkością przesączania kłębuszkowego. Nie wykryto wariantów nukleotydów u tych osób, z wyjątkiem dwóch wcześniej opisanych polimorfizmów pojedynczego nukleotydu.25,26
Figura 2. Figura 2. Ewolucyjna konserwacja reszt A48 i V147. Pokazano częściowe sekwencje aminokwasowe kodowane przez ekson 3 (panel A) i ekson 5 (panel B). Reszty, które zostały zmutowane w Pacjentach i 2 są oznaczone ramką. Pogrubione litery oznaczają pozostałości zachowane u co najmniej pięciu gatunków.
Uważa się, że białko NPT2a ma intracytoplazmatyczny ogon NH2 i osiem segmentów transbłonowych.20 Reszta A48 znajduje się w końcowej części NH2 białka NPT2a, 20 a reszta V147 znajduje się w drugim odcinku transbłonowym.20 Aminokwasów A48 i Szczury V147 są konserwowane u ludzi, szczurów, królików, myszy, oposów i storni (ryc. 2). Konserwacja reszt A48 i V147 w różnych gatunkach i brak wariantów u osobników kontrolnych potwierdza hipotezę, że zidentyfikowane mutacje mogą powodować defekt w reabsorpcji fosforanu nerkowego obserwowany u tych pacjentów.
Figura 3. Figura 3. Fosforanowy pobór prądu i fosforanu w Xenopus laevis Oocyty wstrzyknięte dzikiego typu lub zmutowane RNA NPT2a. Panel A pokazuje zależność pomiędzy wstrzykniętym RNA i wychwytem fosforanu. Prąd wywołany fosfatem rejestrowano w napięciowych oocytach X. laevis (potencjał utrzymywania, -50 mV) wstrzykiwano z różnymi ilościami dzikiego lub zmutowanego RNA NPT2a w obecności mM zewnątrzkomórkowego fosforanu. Prąd wywołany fosforanem zwiększył się wraz ze wzrostem dawek RNA i osiągnął plateau przy 30 ng RNA na oocyt. W oocytach eksprymujących zmutowany transporter, amplituda prądu była zmniejszana przy wszystkich dawkach RNA (P <0,001 na podstawie analizy wariancji) [więcej w: przeglądarka skierowan do sanatorium, stomatologia mikroskopowa warszawa, fizjoterapia kursy ] [patrz też: poradnia zaburzeń rytmu serca, bromatologia i chemia toksykologiczna, wenus w futrze cda ]

0 thoughts on “szpital tarnów urologia czesc 4”