Skip to content

szpital tarnów urologia ad 7

2 miesiące ago

654 words

Otwarte kółka reprezentują pacjentów z NPT2a typu dzikiego, pełne kółka pacjenta z mutacją A48F i cieniowane kółka pacjenta z mutacją V147M. W niektórych przypadkach dwóch lub więcej pacjentów miało tę samą wartość. Zacieniony obszar na każdym panelu pokazuje zakres normalnych wartości. Dane są wartościami średnimi dla pomiarów w co najmniej trzech różnych próbkach. Aby przeliczyć wartości dla fosforu w surowicy na miligramy na decylitr, podziel przez 0,3229. Aby określić, czy dane biologiczne mogą pomóc w identyfikacji pacjentów z mutacjami w genie NPT2a, porównaliśmy wyniki u 2 pacjentów, którzy mieli mutacje w genie z tymi u 18 pacjentów, którzy nie mieli mutacji (Figura 5). Żadna z ocenianych zmiennych nie odróżniała pacjentów z mutacjami NPT2a od osób bez mutacji. Nieprawidłowości obserwowane u pacjenta z mutacją A48F były na ogół bardziej wyraźne niż obserwowane u pacjenta z mutacją V147M.
Dyskusja
Nasze odkrycia sugerują, że mutacje NPT2a zidentyfikowane u dwóch pacjentów powodowały upośledzenie reabsorpcji fosforanu nerkowego, czego skutkiem była hipofosfatemia. Oczekuje się, że niskie stężenie fosforanu w surowicy zwiększy produkcję 1,25-dihydroksywitaminy D, 28,29, co doprowadzi do hiperkalciurii, 16, jak zaobserwowano. Ten fenotyp przypomina heterozygotyczne myszy z niedoborem Npt2a (Npt2a +/-), które zwiększają fosforan w moczu i wydalanie wapnia, podwyższone stężenia 1,25-dihydroksywitaminy D, 30 i kamicy układu moczowego.31 Wada funkcjonalna NPT2a jest cięższa mutacja A48F niż z mutacją V147M; ta obserwacja jest zgodna z fenotypem u naszych dwóch pacjentów, ponieważ stężenie fosforu w surowicy i maksymalna zdolność nerki do ponownego wchłonięcia fosforanu były niższe u pacjenta z mutacją A48F.
Odkrycia u córki pacjenta z mutacją V147M i korelacja między danymi funkcjonalnymi i biologicznymi potwierdzają hipotezę, że mutacje NPT2a były odpowiedzialne za hipofosfatemię i utratę fosforanu nerkowego. Pacjenci byli heterozygotyczni pod względem mutacji, co sugeruje dominujący wpływ zmutowanego allelu. Jest to zgodne z obserwacją dominującego negatywnego wpływu zmutowanych białek na funkcję transportera typu dzikiego, co prowadzi do znacznych strat fosforanu nerkowego u pacjentów heterozygotycznych. Mechanizm leżący u podstaw może obejmować albo rywalizację między transporterami typu dzikiego i zmutowanymi dla interakcji z ograniczającym szybkość wewnątrzkomórkowym białkiem albo bezpośrednią interakcję między transporterami typu dzikiego i zmutowanego, chociaż istnieją sprzeczne dane dotyczące istnienia dimerów NPT2a.32,33
Przyczyna, dla której utrata fosforanu nerkowego może prowadzić do powstania kamieni wapniowych lub demineralizacji kości, jest nieznana, ale może to być spowodowane seksem, czynnikami środowiskowymi lub innymi różnicami genetycznymi. Tylko 2 z naszych 20 pacjentów z idiopatyczną utratą fosforanu nerkowego miało mutacje w genie NPT2a. Chociaż możliwe jest, że nie wykryliśmy wszystkich mutacji NPT2a u naszych pacjentów (np. Mutacje w intronach lub regionach regulatorowych), inne geny mogą być zaangażowane w utratę fosforanu nerkowego u tych pacjentów U pacjentów z dziedziczną krzywicą hipofosfatemiczną z hiperkalciurią, zaburzeniem autosomalnym recesywnym, nie wykryto mutacji w regionie kodującym genu NPT2a.25,26 Podobnie, mutacje w genie NPT2a zostały wykluczone w dwóch dodatkowych formach rodzinnej hipofosfatemii : Krzywica hipofosfatemiczna sprzężona z chromosomem34 i autosomalnie dominująca dziedziczna dziedziczna krzywica.35 Zaburzenia te są związane z mutacjami w genie regulującym fosforany z homologami do endopeptydaz na chromosomie X (PHEX) i genem kodującym czynnik wzrostu fibroblastów 23 (FGF-23), odpowiednio.34,35
Nasze badanie dostarcza dowodów genetycznych, że heterozygotyczne mutacje NPT2a biorą udział w hipofosfatemii wynikającej z utraty idiopatycznego fosforanu nerkowego i wskazują, że NPT2a odgrywa główną rolę w homeostazie fosforanowej. Identyfikacja funkcjonalnych wariantów genu NPT2a u pacjentów z hipofosfatemią związaną z kamicą moczową lub demineralizacją kości również dostarcza dowodów genetycznych, że defekt reabsorpcji fosforanu nerkowego może przyczyniać się do patogenezy tych dwóch powszechnych zaburzeń.
[patrz też: skurcz tężcowy, usg piersi lodz, szpital tuchola rejestracja ]
[więcej w: endometrium sekrecyjne, endometrium w fazie sekrecji, rodzaje manicure ]

0 thoughts on “szpital tarnów urologia ad 7”